Gli antagonisti di GnRH sono farmaci utilizzati nei trattamenti di riproduzione assistita per controllare la funzione ovarica e prevenire l'ovulazione spontanea. Sono gli agonisti GnRH più utilizzati nei protocolli di stimolazione ovarica a breve durata. Possiamo trovarli con diverse composizioni chimiche e nomi commerciali, ma la loro funzione è la stessa, sia che vengano utilizzati nei trattamenti di inseminazione artificiale che nella fecondazione in vitro (FIVET).
Di seguito trovate un indice con tutti i punti che tratteremo in questo articolo.
Gli antagonisti dello GnRH sono farmaci appartenenti al gruppo degli analoghi dell'ormone gonadotropina (GnRH), che vengono utilizzati nella stimolazione ovarica dei trattamenti di riproduzione assistita (inseminazione artificiale, fecondazione in vitro e ICSI). Grazie a loro, possiamo controllare la funzione ovarica.
Lo scopo di questi ormoni è quello di evitare il picco LH, che causerebbe l'ovulazione e la luteinizzazione follicolare precoce. In questo modo, possiamo controllare la tempistica di questo evento in modo che non si verifichi prematuramente.
Se ci fosse un'ovulazione spontanea, non sarebbe possibile recuperare gli ovuli nella puntura follicolare o eseguire l'inseminazione artificiale nel giorno ottimale per la fecondazione.
Inoltre, il picco LH influenzerebbe anche la ricettività endometriale. Pertanto, nelle donne che hanno bisogno di una preparazione endometriale, sia per il trasferimento di embrioni congelati che per i trattamenti di ovodonazione, vengono somministrati anche gli analoghi di GnRH.
Va notato che il loro utilizzo non è esclusivo per le pazienti che si sottopongono alla riproduzione assistita: sono indicate, ad esempio, anche nel trattamento dell'endometriosi e dei tumori ormono-dipendenti, come il cancro al seno o alla prostata.
Una volta somministrato un antagonista di GnRH, si lega ai recettori di GnRH e li blocca. In questo modo, impedisce che GnRH possa legarsi ai suoi recettori attraverso il blocco competitivo. Questi recettori si trovano sulla superficie delle cellule gonadotrofiche dell'ipofisi.
Bloccando i recettori del GnRH, a sua volta, inibisce la sintesi delle gonadotropine (FSH e LH) da parte della ghiandola pituitaria. Questi ormoni esercitano la loro funzione nell'ovaio: sono coinvolti nella regolazione del ciclo mestruale. Pertanto, gli antagonisti di GnRH rallentano l'attività ovarica e inibiscono il ciclo mestruale.
A differenza di quanto accade con gli agonisti di GnRH, la loro azione è immediata e non producono un effetto di fiammata, il che significa che, all'inizio della somministrazione degli agonisti, la segregazione di FSH e LH aumenta.
L'immediatezza della sua azione e l'assenza di effetto flare-up fanno sì che, rispetto ai protocolli con gli agonisti di GnRH, sia necessario iniettare meno dosi di antagonisti per ottenere la stessa soppressione pituitaria. In questo modo si semplifica la stimolazione ovarica e la si rende meno scomoda per la paziente: trascorriamo circa un mese di trattamento ormonale a 10-12 giorni.
I benefici dell'uso di questo farmaco nei trattamenti di stimolazione ovarica sono i seguenti:
Per tutti questi motivi, i protocolli brevi con gli antagonisti di GnRH sono sempre più utilizzati tra gli specialisti della riproduzione assistita. Gli antagonisti dello GnRH più utilizzati in questi trattamenti sono il Cetrotide (cetrorelix) e l'Orgalutran (ganirelix).
L'uso degli antagonisti della GnRH ha pochi inconvenienti poiché, essendo una stimolazione non troppo aggressiva, è tollerato dalla maggior parte delle donne praticamente senza controindicazioni.
L'unico problema che esiste è che, in molti studi, il tasso di gravidanza si è rivelato leggermente inferiore (tra il 3% e il 5% in meno) rispetto a quello ottenuto nei protocolli di stimolazione ovarica in cui si utilizzano gli analoghi di GnRH. Ciò è dovuto all'effetto che gli antagonisti hanno sulla ricettività endometriale.
Inoltre, se non vengono somministrati contraccettivi orali o estrogeni prima di iniziare il trattamento con gli antagonisti, può portare ad asincronia nella crescita follicolare, che influisce anche negativamente sui tassi di successo, perché vengono recuperati meno ovuli per ciclo.
Il confronto dei protocolli con gli agonisti e gli antagonisti di GnRH e il loro rapporto con l'impatto sulla ricettività endometriale rimangono controversi. Tuttavia, alcuni studi hanno fornito la prova che sia gli agonisti che gli antagonisti di GnRH influenzano leggermente la ricettività endometriale rispetto ai cicli naturali.
Al contrario, altri studi hanno suggerito che i protocolli antagonisti hanno un forte impatto sull'espressione dei geni correlati nella ricettività endometriale umana, così come gli agonisti causano ritardi in questo processo.
No. Gli antagonisti di GnRH servono solo a controllare i livelli ormonali endogeni. È necessario stimolare la crescita follicolare con la somministrazione di gonadotropine e indurre l'ovulazione da parte di agonisti hCG o GnRH.
Con l'uso di antagonisti GnRH, la durata della stimolazione ovarica è di circa 10-12 giorni. Dipenderà dall'esatto protocollo utilizzato e dalla risposta della donna al trattamento ormonale.
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