Cos’è un breve protocollo di FIV con gli antagonisti di GnRH?

Gli antagonisti di GnRH sono farmaci utilizzati nei trattamenti di riproduzione assistita per controllare la funzione ovarica e prevenire l'ovulazione spontanea. Sono gli agonisti GnRH più utilizzati nei protocolli di stimolazione ovarica a breve durata. Possiamo trovarli con diverse composizioni chimiche e nomi commerciali, ma la loro funzione è la stessa, sia che vengano utilizzati nei trattamenti di inseminazione artificiale che nella fecondazione in vitro (FIVET).

Di seguito trovate un indice con tutti i punti che tratteremo in questo articolo.

Cosa sono gli antagonisti di GnRH?

Gli antagonisti dello GnRH sono farmaci appartenenti al gruppo degli analoghi dell'ormone gonadotropina (GnRH), che vengono utilizzati nella stimolazione ovarica dei trattamenti di riproduzione assistita (inseminazione artificiale, fecondazione in vitro e ICSI). Grazie a loro, possiamo controllare la funzione ovarica.

Lo scopo di questi ormoni è quello di evitare il picco LH, che causerebbe l'ovulazione e la luteinizzazione follicolare precoce. In questo modo, possiamo controllare la tempistica di questo evento in modo che non si verifichi prematuramente.

Se ci fosse un'ovulazione spontanea, non sarebbe possibile recuperare gli ovuli nella puntura follicolare o eseguire l'inseminazione artificiale nel giorno ottimale per la fecondazione.

Inoltre, il picco LH influenzerebbe anche la ricettività endometriale. Pertanto, nelle donne che hanno bisogno di una preparazione endometriale, sia per il trasferimento di embrioni congelati che per i trattamenti di ovodonazione, vengono somministrati anche gli analoghi di GnRH.

Meccanismo d'azione degli antagonisti del GnRH

Va notato che il loro utilizzo non è esclusivo per le pazienti che si sottopongono alla riproduzione assistita: sono indicate, ad esempio, anche nel trattamento dell'endometriosi e dei tumori ormono-dipendenti, come il cancro al seno o alla prostata.

Effetti: come funziona?

Una volta somministrato un antagonista di GnRH, si lega ai recettori di GnRH e li blocca. In questo modo, impedisce che GnRH possa legarsi ai suoi recettori attraverso il blocco competitivo. Questi recettori si trovano sulla superficie delle cellule gonadotrofiche dell'ipofisi.

Bloccando i recettori del GnRH, a sua volta, inibisce la sintesi delle gonadotropine (FSH e LH) da parte della ghiandola pituitaria. Questi ormoni esercitano la loro funzione nell'ovaio: sono coinvolti nella regolazione del ciclo mestruale. Pertanto, gli antagonisti di GnRH rallentano l'attività ovarica e inibiscono il ciclo mestruale.

A differenza di quanto accade con gli agonisti di GnRH, la loro azione è immediata e non producono un effetto di fiammata, il che significa che, all'inizio della somministrazione degli agonisti, la segregazione di FSH e LH aumenta.

Confronto dell'effetto di agonisti e antagonisti

L'immediatezza della sua azione e l'assenza di effetto flare-up fanno sì che, rispetto ai protocolli con gli agonisti di GnRH, sia necessario iniettare meno dosi di antagonisti per ottenere la stessa soppressione pituitaria. In questo modo si semplifica la stimolazione ovarica e la si rende meno scomoda per la paziente: trascorriamo circa un mese di trattamento ormonale a 10-12 giorni.

Vantaggi: semplificazione dei trattamenti

I benefici dell'uso di questo farmaco nei trattamenti di stimolazione ovarica sono i seguenti:

• La soppressione immediata dei livelli sierici di LH si verifica e previene l'ovulazione precoce. Poiché il loro effetto è così rapido, possono essere somministrati nel momento in cui c'è un chiaro rischio che si verifichi il picco di LH, poiché ci vogliono ore per raggiungere l'inibizione pituitaria. Nel caso degli agonisti, hanno bisogno di 7-10 giorni per ottenere questo effetto.
• La durata del trattamento di stimolazione dell'ovulazione è più breve, quindi le pazienti sono meno scomode: sono necessarie meno iniezioni e devono venire in clinica meno volte per i controlli durante la stimolazione ovarica.

Vantaggi dei protocolli con antagonisti del GnRH

• Di solito è ben tollerato dalle donne, con pochi effetti collaterali, in quanto la stimolazione non è molto aggressiva perché permette di somministrare dosi più basse di FSH. Il fatto che siano necessari meno ormoni rende anche il trattamento più economico.
• Diminuisce la frequenza della sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) perché permette agli agonisti di GnRH di essere utilizzati per indurre l'ovulazione invece dell'hCG, che aumenta il rischio di OHSS. Pertanto, questi protocolli sono particolarmente indicati per le pazienti ad alto rischio di OHS: giovani donne, come le donatrici, o con la sindrome dell'ovaio policistico.
• Non provoca cisti follicolari perché non ha l'effetto di flare-up che deriva dalla somministrazione di agonisti di GnRH.

Per tutti questi motivi, i protocolli brevi con gli antagonisti di GnRH sono sempre più utilizzati tra gli specialisti della riproduzione assistita. Gli antagonisti dello GnRH più utilizzati in questi trattamenti sono il Cetrotide (cetrorelix) e l'Orgalutran (ganirelix).

Svantaggi

L'uso degli antagonisti della GnRH ha pochi inconvenienti poiché, essendo una stimolazione non troppo aggressiva, è tollerato dalla maggior parte delle donne praticamente senza controindicazioni.

L'unico problema che esiste è che, in molti studi, il tasso di gravidanza si è rivelato leggermente inferiore (tra il 3% e il 5% in meno) rispetto a quello ottenuto nei protocolli di stimolazione ovarica in cui si utilizzano gli analoghi di GnRH. Ciò è dovuto all'effetto che gli antagonisti hanno sulla ricettività endometriale.

Svantaggi dell'uso degli antagonisti del GnRH

Inoltre, se non vengono somministrati contraccettivi orali o estrogeni prima di iniziare il trattamento con gli antagonisti, può portare ad asincronia nella crescita follicolare, che influisce anche negativamente sui tassi di successo, perché vengono recuperati meno ovuli per ciclo.

Domande più frequenti

Come funziona un protocollo corto di stimolazione ovarica con antagonisti del GnRH?

La Dott.ssa Marta Zermiani, ginecologa presso la clinica Vida Fertility Institute di Madrid, ci spiega in questo video come funziona un protocollo breve di stimolazione ovarica con antagonisti del GnRH:

Quando si inizia un percorso di FIV, il protocollo di stimolazione può sembrare un po’ complicato all'inizio. In questo video vi spiego in modo semplice e passo dopo passo come funziona un protocollo breve con antagonisti del RH, dall'inizio delle iniezioni fino al prelievo ovocitario.

Il primo passo inizia generalmente all'inizio del ciclo mestruale. La paziente comincia con iniezioni ormonali quotidiane per stimolare le ovaie e favorire lo sviluppo contemporaneo di più follicoli.

Dopo alcuni giorni di stimolazione, effettuiamo delle ecografie di controllo, talvolta accompagnate da esami del sangue. In questo modo possiamo monitorare la crescita dei follicoli e, se necessario, adattare il trattamento.

Quando i follicoli raggiungono una determinata dimensione, si aggiunge una seconda iniezione, che è l'antagonista del GnRH. Il suo compito è molto semplice: impedire che l'ovulazione avvenga troppo presto.

Continuiamo poi a monitorare lo sviluppo dei follicoli. Quando sono sufficientemente maturi, programmiamo la cosiddetta iniezione di trigger. Si tratta dell'ultima iniezione prima del prelievo ovocitario e permette agli ovociti di completare la fase finale della maturazione.

Circa 34-36 ore dopo il trigger viene effettuato il prelievo ovocitario.

In sintesi: stimolazione, controlli, introduzione dell'antagonista, trigger e infine prelievo ovocitario.

La durata del trattamento e il dosaggio vengono sempre adattati individualmente alla paziente, alla sua riserva ovarica e alla risposta alla stimolazione.

In che modo gli antagonisti della GnRH influenzano la ricettività endometriale?

Il confronto dei protocolli con gli agonisti e gli antagonisti di GnRH e il loro rapporto con l'impatto sulla ricettività endometriale rimangono controversi. Tuttavia, alcuni studi hanno fornito la prova che sia gli agonisti che gli antagonisti di GnRH influenzano leggermente la ricettività endometriale rispetto ai cicli naturali.

Al contrario, altri studi hanno suggerito che i protocolli antagonisti hanno un forte impatto sull'espressione dei geni correlati nella ricettività endometriale umana, così come gli agonisti causano ritardi in questo processo.

È sufficiente iniettare antagonisti di GnRH per la stimolazione ovarica?

No. Gli antagonisti di GnRH servono solo a controllare i livelli ormonali endogeni. È necessario stimolare la crescita follicolare con la somministrazione di gonadotropine e indurre l'ovulazione da parte di agonisti hCG o GnRH.

Quanti giorni dura la stimolazione ovarica con gli antagonisti dello GnRH?

Con l'uso di antagonisti GnRH, la durata della stimolazione ovarica è di circa 10-12 giorni. Dipenderà dall'esatto protocollo utilizzato e dalla risposta della donna al trattamento ormonale.

Letture consigliate

Se vuoi saperne di più sui farmaci utilizzati nei trattamenti di stimolazione ovarica, troverai ulteriori informazioni in questo articolo: Farmaci per la stimolazione ovarica in AI e FIV.

Bibliografia