Scarsa risposta ovarica alla stimolazione ovarica: cause e trattamenti

Da (ginecologo), (ginecologo), (embriologa) e (invitra staff).
Aggiornato il 08/10/2020

La bassa risposta alla stimolazione ovarica è un problema che si verifica nel 7-24% delle pazienti sottoposte a trattamenti di fecondazione in vitro. Questa percentuale aumenta se ci occupiamo di donne oltre i 38 anni, soprattutto a causa dell'invecchiamento ovarico e della diminuzione della riserva ovarica.

Di seguito trovate un indice con i 10 punti che tratteremo in questo articolo.

Cos'è la bassa risposta ovarica?

La bassa risposta ovarica si riferisce alla scarsa raccolta di ovuli maturi dopo la puntura follicolare in un trattamento di FIVET.

Per determinare se la risposta è bassa, è necessario valutare insieme una serie di fattori:

Il numero di follicoli nell'ovaio
5 o meno follicoli antrali sono osservati con l'ecografia transvaginale.
Numero di ovuli recuperate
da 3 a 5 ovuli recuperate, anche se secondo la Società Spagnola di Fertilità (SEF) sono considerate 3 ovuli o meno.
Protocollo di stimolazione
è considerata bassa risposta quando un basso numero di uova viene recuperato con dosi di FSH inferiori a 3.000 UI.
Concentrazione di estradiolo (E2)
meno di 500 pg/ml dopo aver seguito un protocollo di stimolazione.

Scarsa Risponditore femminile

Una donna è considerata una donna a basso tasso di risposta quando, dopo aver subito due cicli di stimolazione ovarica, ottiene 3 o meno follicoli in ciascuno di essi e livelli di estradiolo sierico inferiori a 500 pg/ml il giorno dell'iniezione di hCG.

Queste donne hanno bisogno di un sostegno emotivo continuo, poiché è più probabile che annullino il ciclo e ripetano il trattamento di stimolazione un numero maggiore di volte. Inoltre, sarebbe importante applicare un trattamento di stimolazione personalizzato nel ciclo di FIVET di ogni paziente.

L'età ovarica non corrisponde esattamente all'età biologica. Ci sono donne che nascono con un numero minore di ovuli nella loro riserva ovarica e altre che sono in grado di sviluppare un numero maggiore di follicoli in ogni ciclo.

Come si prevede una risposta bassa?

I casi di bassa risposta sono confermati dopo l'esecuzione della stimolazione ovarica. Tuttavia, ci sono test per la diagnosi precoce per guidare il protocollo di trattamento.

Ci sono diversi fattori che possono prevedere una bassa risposta ovarica nella paziente:

  • Età
  • Osservazione basale ad ultrasuoni di meno di 5 follicoli preantrali
  • Ormone antimullerico inferiore a 1 ng/ml
  • Basale FSH maggiore di 10 mUI/ml
  • Estradiolo basale superiore a 50 pg/ml
  • Contingente FSH/LH
  • Inibina B: livelli inferiori a 45 pg/ml sono un segno precoce dell'invecchiamento ovarico
  • Altri: test del clomifene, volume ovarico...
  • Avendo avuto un ciclo precedente con bassa risposta ovarica

Valori elevati di FSH non solo prevedono una risposta bassa, ma anche una scarsa qualità degli ovuli, che diminuisce il tasso di gravidanza e aumenta il tasso di aborto.

Cause di bassa risposta

Le cause principali della bassa risposta ovarica sono le seguenti:

  • Età: fattore inversamente proporzionale alla riserva ovarica. Più sei vecchio, meno uova ci sono.
  • Processo autoimmune: recettori FSH su cellule granulosiche bloccate dagli anticorpi.
  • Riduzione della massa ovarica mediante chirurgia o endometriosi.
  • Invecchiamento dell'ovaia.

Conseguenze di una bassa risposta in un ciclo FIVET

Lo scopo di un trattamento di FIVET è quello di provocare una stimolazione ovarica controllata che permetta il recupero di un numero sufficiente di ovuli e il trasferimento di almeno un embrione.

Per questo motivo la scarsa risposta ha conseguenze indesiderate, poiché si ottiene un basso numero di ovuli da fecondare e la probabilità di gravidanza diminuisce, con l'ulteriore rischio di annullare il trasferimento embrionale.

A ciò si aggiunge spesso un deterioramento della qualità degli ovuli che compromette la sopravvivenza degli embrioni in laboratorio, aggravando la situazione di queste donne.

Nel seguente articolo potete leggere di più su questo argomento: Quante uova devono essere ottenute per la FIVET?

Soluzione per le pazienti

Fortunatamente, ci sono diverse opzioni e alternative per le donne con una bassa risposta ovarica.

Pretrattamento androgeno

Dopo aver avuto un ciclo a bassa risposta, si può tentare un pretrattamento androgeno per ottenere un maggior numero di follicoli nella stimolazione.

Questi trattamenti possono essere con testosterone transdermico o con DHEA, anche se la loro efficacia in questi casi non è provata.

Conversione di un ciclo FIV in un ciclo AI

Se si osservano solo 1 o 2 follicoli che si sviluppano con gli ultrasuoni, si può considerare la possibilità di convertire il ciclo di FIVET in un ciclo di inseminazione artificiale, valutando gli altri fattori e a condizione che non vi sia un fattore maschile grave.

Protocolli di stimolazione ovarica modificati

In questi pazienti cerchiamo sempre di offrire un trattamento più personalizzato per ottenere il maggior numero possibile di ovuli.

Il breve protocollo con gli agonisti di GnRH, noto come flare-up, offre risultati migliori nei soggetti a basso tasso di risposta, poiché evita la soppressione ovarica profonda del trattamento lungo e sfrutta l'effetto flare-up.

Flare-up: rilascio immediato di FSH e LH all'inizio del trattamento, il cui effetto si aggiunge a quello degli ormoni somministrati per via esogena.

Accumulo di ovul con cicli di vitrificazione

Al fine di ottenere un numero maggiore di ovuli in laboratorio che aumenta la probabilità di ottenere embrioni di qualità per il trasferimento, vengono eseguiti diversi cicli di accumulo di ovuli.

Questi consistono nel vetrificare tutte le uova ottenute in ogni ciclo fino a raggiungere un numero ottimale. È allora quando vengono devetrificati, uniti a quelli ottenuti nell'ultima puntura, e si esegue un ICSI per fertilizzarli.

Ovodonazione

Quando diversi cicli di FIVET sono già stati cancellati a causa della scarsa risposta, l'alternativa più efficace è la donazione di ovuli, dove una giovane donna dona i suoi ovuli ad un'altra donna e questi vengono fecondati dallo sperma del marito della donna ricevente.

In considerazione del ritardo della maternità, la donazione di ovuli è ampiamente utilizzata in tutte le cliniche di riproduzione assistita poiché, con l'aumentare dell'età della donna, la qualità dei suoi ovuli è molto bassa. Per questo motivo, per diventare madre, avete bisogno degli ovuli di una giovane donna se non avete precedentemente conservato i vostri ovuli.

Ulteriori informazioni sull'ovodonazione sono disponibili al seguente link: Donazione di ovuli.

Domande più frequenti

Cosa succede se non ricevo sufficienti ovuli per la fecondazione in vitro?

Da Manuel Aparicio Caballero (ginecologo).

Per fecondare più di un ovulo in un ciclo di riproduzione assistita, l'ovaio della donna viene stimolato con farmaci.

Il numero di ovociti necessari dipenderà dal trattamento. Così, per un'inseminazione artificiale, avremo bisogno di 1 o 2, mentre per una FIV/ICSI preferiremo averne circa 10.

In molte occasioni, e per diversi motivi, l'ovaio della paziente non risponde al farmaco e permette di ottenere pochi ovociti (meno di 5). In questi casi, possiamo ricorrere a varie strategie:

  • Cancellare il ciclo prima della puntura follicolare e provare una stimolazione ovarica con un protocollo di stimolazione diverso.
  • Vitrificare gli ovociti per accumulare una maggiore quantità in più cicli.
  • Vitrificare gli embrioni per poter trasferire 2 in un nuovo ciclo.

Tutto dipende dalla storia della coppia.

Quali sono le possibilità di una gravidanza naturale con una bassa risposta ovarica?

Da Zaira Salvador (embriologa).

Le donne con bassa risposta ovarica sono donne che hanno già frequentato una clinica di riproduzione assistita perché non hanno raggiunto una gravidanza naturale. Pertanto, questa possibilità è bassa, probabilmente a causa della diminuzione della riserva ovarica e dell'invecchiamento.

La DGP sarebbe una possibile soluzione per una bassa risposta ovarica?

Da Zaira Salvador (embriologa).

No, la PGD è un metodo per individuare anomalie genetiche negli embrioni. Pertanto, non è vantaggioso per le donne che hanno pochi ovuli da fecondare. Potete scoprire cos'è la PGD seguendo questo link: Diagnosi Genetica Preimpiantazionale (DGP): Procedura e Indicazioni .

Lettura consigliata

La stimolazione ovarica controllata è il passo precedente in tutti i trattamenti di FIVET. Se volete sapere cosa è passo dopo passo, ecco tutte le informazioni: Stimolazione ovarica: processo, farmaci e sintomi.

Abbiamo parlato degli agonisti di GnRH come trattamento adatto per gli agonisti a basso rendimento. Ulteriori informazioni sull'le sue indicazioni, i vantaggi e gli svantaggi sono disponibili al seguente link: Analoghi del GnRH.

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Bibliografia

Autori e collaboratori

Dr. Gorka Barrenetxea Ziarrusta
Dr. Gorka Barrenetxea Ziarrusta
Ginecologo
Laurea in Medicina e Chirurgia all'Università di Navarra. Dottorato in Medicina e Chirurgia presso l'Università dei Paesi Baschi/Euskal Herriko Unibertsitatea. Specialista in Ginecologia e Ostetricia (MIR). Ha più di 30 anni di esperienza ed è professore ordinario all'Università dei Paesi Baschi. È anche professore al Master in Fertilità Umana presso l'Università Complutense di Madrid. Vicepresidente del SEF. Continua a leggere Dr. Gorka Barrenetxea Ziarrusta
Numero associato: 484806591
 Manuel Aparicio Caballero
Manuel Aparicio Caballero
Ginecologo
Laureato in Medicina presso l'Università di Murcia, specializzato in Ostetricia e Ginecologia, e Master in Riproduzione Umana presso l'Università Rey Juan Carlos e l'IVI. Attualmente è ginecologo presso la Clinica della fertilità di Tahe. Continua a leggere Manuel Aparicio Caballero
Numero associato: 303008030
 Zaira Salvador
Zaira Salvador
Embriologa
Laureato in Biotecnologia presso l'Università Politecnica di Valencia (UPV), laurea in Biotecnologia presso l'Università Nazionale d'Irlanda a Galway (NUIG) ed embriologo con un Master in Biotecnologia della Riproduzione Umana dell'Università di Valencia in collaborazione con l'Istituto Valenciano di Infertilità (IVI). Continua a leggere Zaira Salvador
Numero associato: 3185-CV
Adattato al italiano da:
 Romina Packan
Romina Packan
inviTRA Staff
Redattrice e traduttrice dell'edizione inglese e tedesca di inviTRA. Continua a leggere Romina Packan

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